20年9月27日,華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院吳孔明教授課題組和武漢友芝友生物制藥公司聯(lián)合申報項目:‘TGF-β和PD-L1雙靶向抗體Y101調(diào)節(jié)免疫微環(huán)境及抑制腫瘤的作用和機制研究’獲得國家自然科學基金面上項目資助(項目批準號:82073370,項目起止時間:2021.01-2024.12),基金評審專家認為該項目”面向腫瘤免疫治療的前沿熱點和國家重大需求”,對項目標書予以“需求牽引、突破瓶頸”的評價。
目前,免疫治療是對腫瘤最有前景的治療方法之一。PD-1/PD-L1單抗因抗癌譜廣、療效持久、副作用易耐受而備受矚目;但是,缺乏理想的分子標志物、耐藥和過低的有效率等是PD-1/PD-L1單抗的關鍵缺點。腫瘤微環(huán)境中的TGF-β信號促進腫瘤進展,也是公認的免疫抑制因子。通過利用武漢友芝友生物制藥公司自主專利技術Checkbody平臺開發(fā)的靶向PD-L1和TGF-β的雙特異性抗體Y101,是對PD-1/PD-L1單抗的巨大突破和升級。初步結(jié)果顯示Y101與PD-L1和TGF-β兩個靶點的親和力高,穩(wěn)定性好,體內(nèi)抑瘤作用明顯優(yōu)于PD-L1單抗。
吳孔明教授認為:本課題的開展將有助于理解PD-L1單抗耐藥機制,探索干擾腫瘤微環(huán)境中的TGF-β信號進而增強抗PD-L1療法的可行性,并驗證Checkbody技術平臺下的TGF-β/PD-L1雙重阻斷療法的優(yōu)勢所在。預期TGF-β/PD-L1雙特異性抗體能有效的提高PD-1/PD-L1單抗治療的響應率,并拓寬PD-1/PD-L1免疫治療適應癥;有望給腫瘤免疫治療帶來全新的 “中國方案” 。
本項目資助將推動Y101產(chǎn)品的作用機制和臨床適應癥等方面的研究,具有重要的成果轉(zhuǎn)化和臨床應用價值。
關于友芝友生物制藥
武漢友芝友生物制藥有限公司是一家專門從事生物醫(yī)藥自主創(chuàng)新研發(fā)的高科技企業(yè)。自成立以來,先后有三個一類新藥進入臨床研究階段,承擔國家“十二五”和“十三五”期間的“重大新藥創(chuàng)制”課題任務,以及國家戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)集聚發(fā)展項目、國家博士后工作站和湖北省雙特異性抗體技術平臺建設任務。公司核心的YBODY雙特異性抗體構(gòu)建技術平臺達到國際領先水平,現(xiàn)有研發(fā)管線涵蓋腫瘤、免疫、炎癥、心血管和感染等重大疾病領域,其中研制的HER2×CD3和EpCAM×CD3分別獲得國內(nèi)自主研發(fā)腫瘤治療性雙特異性抗體的第一和第二個臨床批件,目前已完成臨床一期研究,即將進入二期;CD38×CD3雙特異性抗體完成了中美雙報,已獲得美國臨床批準。
關于吳孔明教授
吳孔明教授:湖北省百人計劃特聘專家,華中科技大學附屬同濟醫(yī)院特聘教授,主任醫(yī)師,腫瘤中心副主任,博士生導師。吳孔明教授從事腫瘤基礎研究和臨床醫(yī)療30余年,在腫瘤發(fā)生、發(fā)展的信號通路及腫瘤分子標記物的研究成果得到國際同行的認可,主持和完成多項美國和中國政府的研究項目。發(fā)現(xiàn)DACH1對乳腺、肺、前列腺和腎等多種癌的抑制作用, 對腫瘤細胞增殖、凋亡、干性、EMT等生物學特征的影響,及調(diào)節(jié)的信號網(wǎng)絡(TGF, Wnt, Stat3),多次在國際、國內(nèi)會議報告研究成果。在PNAS,Cancer Res, J Hematol Oncol, Mol Biol Cell,Mol Cell Biol等國際學術期刊發(fā)表論文100余篇,總被引4000余次。應邀擔任Journal of Hematology & Oncology雜志 (血液病及腫瘤學JCR分區(qū)均為Q1, 中科院醫(yī)學I區(qū),Top期刊) Deputy Editor-in-Chief, 和Experimental Hematology and Oncology雜志 (SCIE) 執(zhí)行主編。現(xiàn)任美國AACR學會Active Member, 華裔血液病和腫瘤專家學會 (CAHON)終生會員,中國臨床腫瘤學會海外專家委員 (CSCO-COE) 委員,亞太醫(yī)學生物免疫學會學術委員會常務委員等學術兼職。
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